
นักวิทยาศาสตร์ได้เสนอคำอธิบายอย่างน้อยสี่ข้อ
Bartley Griffith เป็นศัลยแพทย์หัวใจที่ University of Maryland, Baltimore ผู้ซึ่งกล่าวว่าเขาน่าจะทำการปลูกถ่ายหัวใจไปแล้วกว่าพันครั้งตลอดอาชีพการทำงานที่ยาวนานถึงสี่ทศวรรษ แต่เมื่อวันที่ 7 มกราคมของปีนี้ กริฟฟิธทำการผ่าตัดที่ไม่เหมือนใคร เขาปลูกถ่ายหัวใจหมูให้เป็นมนุษย์เป็นครั้งแรก
เมื่อกริฟฟิธปลดหัวใจใหม่ของผู้ป่วยวัย 57 ปีออก เลือดก็ไหลผ่านหลอดเลือดหัวใจของเดวิด เบนเน็ตต์ และเปลี่ยนอวัยวะสุกรสีซีดไร้ชีวิตให้กลายเป็นปั๊มสีแดงที่มีชีวิตชีวา “หัวใจพองโต” กริฟฟิธกล่าว
แต่ 60 วันต่อมา เบนเน็ตต์ถึงแก่กรรม และแพทย์ไม่สามารถระบุสาเหตุการตายที่เฉพาะเจาะจงได้ คำตอบเพิ่งเริ่มต้นขึ้นหลังจากที่ทีมของ Griffith ตีพิมพ์รายงานเกี่ยวกับการดำเนินการครั้งประวัติศาสตร์ในThe New England Journal of Medicine การพิจารณาเหตุผลที่เบนเน็ตต์อาจเสียชีวิตจะช่วยแพทย์ในการเตรียมตัวสำหรับการปลูกถ่ายหัวใจของสุกรในอนาคต
“การปลูกถ่ายถ่ายซีโนหัวใจ” หรือการถ่ายโอนหัวใจระหว่างสปีชีส์ ดำเนินการครั้งแรกในปี 2507 กับผู้รับที่เป็นมนุษย์: ศัลยแพทย์จากมหาวิทยาลัยมิสซิสซิปปี้ เจมส์ ฮาร์ดี ฝังหัวใจของลิงชิมแปนซีลงในบอยด์ รัช วัย68 ปี การปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนต์หัวใจที่คล้ายกันอีก อย่างน้อยแปดครั้งเกิดขึ้นในช่วงครึ่งศตวรรษต่อมา ซึ่งไม่ประสบความสำเร็จเลย
ด้วยความเป็นไปได้ในการแก้ไขยีนของ CRISPR คราวนี้จึงแตกต่างออกไป Revicor บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพออกแบบสุกรที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม 10 อย่าง ลบยีนของสุกร 4 ยีน และเพิ่มมนุษย์อีก 6 ตัว เพื่อให้อวัยวะของพวกมันเข้ากันได้กับมนุษย์มากขึ้น เบนเน็ตต์ ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวระยะสุดท้าย ไม่มีสิทธิ์ได้รับหัวใจมนุษย์ เพราะประวัติของเขาไม่ปฏิบัติตามคำสั่งของแพทย์ เบ็นเน็ตต์ได้รับหัวใจจากสุกรตัวหนึ่งของ Revicor ภายใต้การอนุญาต “การใช้อย่างเห็นใจ” ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ซึ่งช่วยให้สามารถทดลองรักษากรณีฉุกเฉินได้
ในปัจจุบัน ในแต่ละวันมีผู้ป่วย 17 รายเสียชีวิตในรายการรอการปลูกถ่าย และหากทราบอย่างครบถ้วนว่าการปลูกถ่ายซีโนก็อาจยุติปัญหาการขาดแคลนอวัยวะทั่วประเทศจำนวน 100,000 อวัยวะด้วยจำนวนสุกรที่แทบไม่มีขีดจำกัด หากวันหนึ่งการปลูกถ่ายอวัยวะหมูเหล่านี้สามารถทดแทนการปลูกถ่ายจากคนสู่คนได้ นักวิทยาศาสตร์จะต้องเรียนรู้วิธีทำให้การปลูกถ่ายซีโนทรานส์มีความปลอดภัย เข้าถึงได้ และยืดอายุได้อย่างแท้จริง
ด้วยเหตุนี้ ความสนใจจึงเปลี่ยนจากความแปลกใหม่ของการดำเนินการของ Griffith ไปสู่การพยายามทำความเข้าใจสาเหตุการเสียชีวิตของ Bennett รายงานของ Griffith ระบุข้อเท็จจริงของคดีอย่างชัดเจน เส้นเลือดฝอยรอบๆ หัวใจของเบนเน็ตต์ระเบิด ซึ่งทำให้ของเหลวรั่วไหลออกมาและหัวใจของเขาก็ใหญ่ขึ้นเป็นสองเท่า เนื่องจากเส้นเลือดฝอยที่ถูกจับเหล่านั้นจะเลี้ยงหัวใจด้วยออกซิเจน เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจจึงเริ่มตายเมื่อไม่อยู่ ในวันที่ 60 ทีมของ Griffith ถอนตัวช่วยชีวิตเนื่องจากหัวใจของ Bennett ได้รับความเสียหายอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้
แต่ทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้น? “เรายังไม่ทราบจริงๆ” กริฟฟิธยอมรับ กระดาษของเขาพิจารณาความเป็นไปได้หลักสามประการ แต่มีคำอธิบายที่รวมกันเป็นประการที่สี่เช่นกัน
การปฏิเสธอวัยวะอาจเกิดขึ้นได้
ความกังวลที่ใหญ่ที่สุดประการหนึ่งของการปลูกถ่ายคือความเสี่ยงของการปฏิเสธ โดยที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมองว่าอวัยวะของผู้บริจาคเป็นสิ่งแปลกปลอมและทำลายอวัยวะนั้น เว้นแต่ผู้บริจาคและผู้รับจะเป็นฝาแฝดที่เหมือนกันการปฏิเสธบางอย่างก็หลีกเลี่ยงไม่ได้แต่แพทย์มักจะจำกัดการปฏิเสธอวัยวะด้วยยาที่กดภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย
ในการปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนต์ของ Bennett การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ Revicor “ทำให้มนุษย์” หัวใจหมูของเขากระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันน้อยลง และทีมของ Griffith ได้ให้ค็อกเทลของยาลดภูมิคุ้มกันสำหรับการป้องกันเพิ่มเติม ดังนั้น เบนเน็ตต์จึงทนต่ออวัยวะใหม่ของเขาได้ค่อนข้างดีในช่วงเดือนแรก และการตรวจชิ้นเนื้อก็ไม่เคยมีหลักฐานว่ามีการปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน อ้างอิงจากส Griffith
แต่มีหลักฐานว่าในความเป็นจริงการปฏิเสธนั้นเกิดขึ้น ตามที่ผู้บุกเบิกการปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนเทชัน เดวิด คูเปอร์ ซึ่งงานในช่วงแรกๆ ได้ช่วยเริ่มต้นความพยายามด้านพันธุวิศวกรรมเพื่อทำให้อวัยวะของสุกรเหมือนมนุษย์มากขึ้น รายงานของ Griffith ระบุว่าเส้นเลือดฝอยที่เสียหายและหัวใจบวม “ไม่สอดคล้องกับการปฏิเสธโดยทั่วไป” แต่ Cooper ซึ่งเป็นผู้ตรวจสอบอาวุโสของโรงพยาบาล Massachusetts General Hospital กล่าวว่าการค้นพบเหล่านี้เป็นสัญญาณคลาสสิกของการปฏิเสธอวัยวะจากการทดลองปลูกถ่ายซีโนทรานส์เมื่อ 30 ปีก่อน คูเปอร์เชื่อว่าการไม่รักษาระดับการกดภูมิคุ้มกันให้สูงพอเมื่อเวลาผ่านไป อาจเป็นเพราะว่าผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ขาดประสบการณ์ในการทดลองแบบใหม่นี้อาจมีส่วนทำให้อวัยวะในกรณีของเบนเน็ตต์ถูกปฏิเสธ
แอนติบอดีต่อต้านหมูอาจโจมตีหัวใจ
ในวันที่ 43 หลังการผ่าตัด เบนเน็ตต์ได้รับสิ่งที่เรียกว่าอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVIG) เพื่อรักษาการติดเชื้อที่อาจเกิดขึ้น การเตรียมการจากการบริจาคโลหิตจากบุคคลหลายพันคน IVIG เป็นการบำบัดด้วยแอนติบอดีที่มีความเข้มข้นสูงซึ่งให้เพื่อเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอของผู้ป่วย
การผ่าตัดปลูกถ่ายเป็นการรักษาสมดุลระหว่างความเสี่ยงสองประการของการปฏิเสธอวัยวะและการติดเชื้อ: ถ้าระบบภูมิคุ้มกันแข็งแรงเกินไป มันจะทำลายอวัยวะ แต่ถ้าอ่อนแอเกินไป ผู้ป่วยจะตายจากการติดเชื้อ ในกรณีนี้ ทีมของ Griffith อาจใช้การกดภูมิคุ้มกันมากเกินไป ดังนั้นพวกเขาจึงต้องให้ IVIG เพื่อสนับสนุนระบบภูมิคุ้มกันของ Bennett และช่วยให้เขาต่อสู้กับการติดเชื้อ
ปัญหาคือว่า ในบรรดากลุ่มแอนติบอดีที่หลากหลาย IVIG มีแอนติบอดีต่อต้านหมูที่สามารถโจมตีหัวใจของ Bennett ได้ Griffith ชี้ให้เห็นอย่างรวดเร็วว่าในการทดสอบของ Revivicor นั้น IVIG ไม่ได้ดูเหมือนจะฆ่าเซลล์สุกร แต่เขายังตระหนักด้วยว่าในชีวิตจริง แอนติบอดีต่อต้านหมูของ IVIG สามารถกำหนดเป้าหมายและทำลายหัวใจของหมูได้ โดยฆ่า Bennett ในกระบวนการนี้
ไวรัสหมูอาจระเบิดหัวใจ
หนึ่งในการติดเชื้อที่อันตรายกว่าที่ Bennett ติดเชื้อคือporcine cytomegalovirus (pCMV ) ไวรัสนี้พบได้ในสุกรเท่านั้นและมักไม่มีผลกระทบต่อสุขภาพของพวกมันเลยนอกจากการจามและน้ำมูกไหล แต่ถ้า pCMV เข้าสู่มนุษย์ ในทางทฤษฎีก็อาจทำให้เกิดการระบาดใหญ่ร้ายแรงได้ ดังนั้น Revivicor จึงใช้มาตรการป้องกันอย่างกว้างขวางในการเลี้ยงสุกรเพื่อการปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนท์ เช่น เลี้ยงสุกรในสถานที่ปลอดสารชีวภาพ และทดสอบพวกมันสำหรับเชื้อโรคด้วยผ้าเช็ดจมูกแบบปกติ
แต่การทดสอบไวรัสนี้อาจยังไม่เข้มงวดเพียงพอ ไมค์ เคอร์ติส ซีอีโอของบริษัท eGenesis บริษัทปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนท์กล่าวว่าผ้าเช็ดจมูกไม่สามารถจับการติดเชื้อที่อยู่เฉยๆ ในสุกรที่โตเต็มวัยได้ เขาจึงแปลกใจว่าทำไม Revicor จึงใช้สารนี้ แต่ควรทำการตรวจเลือดจริงเพื่อให้แน่ใจว่าสุกรผู้บริจาคไม่มี pCMV ชนิดใดเลย Curtis กล่าว
Griffith คิดว่าหัวใจหมูอาจติดเชื้อ pCMV ในรูปแบบที่ไม่ทำงาน ซึ่งเมื่ออยู่ภายในร่างกายที่กดภูมิคุ้มกันของ Bennett “ตื่นขึ้น เป่าเส้นเลือดฝอย และฆ่าหัวใจ” เขากล่าว
เบนเน็ตต์อาจป่วยเกินกว่าจะรับประโยชน์จากอวัยวะ
“หนึ่งในสิ่งเหล่านี้เป็นสาเหตุ?” เคอร์ติสถาม โดยอ้างถึงความเป็นไปได้สามประการที่พิจารณาในรายงาน “บางทีมันอาจจะไม่ใช่สิ่งเดียว แต่เป็นการรวมกันของทั้งหมด”
คูเปอร์คิดว่ามีคำอธิบายที่ง่ายกว่านี้ “พวกเขาเลือกผู้ป่วยที่อ่อนแอเกินกว่าจะเข้ารับการผ่าตัดได้” เขากล่าว
เบนเน็ตต์ถูกกักตัวไว้บนเตียงในโรงพยาบาลเป็นเวลาสองเดือนก่อนการผ่าตัด โดยมีอาการแย่มากจนต้องใช้ ECMO (การเติมออกซิเจนด้วยเยื่อหุ้มเซลล์นอกร่างกาย) เพื่อทดแทนการทำงานของหัวใจและปอด แม้ว่า ECMO จะเป็นเทคโนโลยีที่ช่วยชีวิตได้ แต่หากใช้งานเป็นเวลานาน จะทำให้อวัยวะต่างๆ ค่อยๆ เสื่อมสภาพลง เลือดออกในทางเดินอาหารและการติดเชื้อแบคทีเรียในเลือดของเขาอาจทำให้เบนเน็ตต์อ่อนแอลงก่อนการผ่าตัด “โอกาสถูกซ้อนกันตั้งแต่แรก” คูเปอร์กล่าวถึงทีมของกริฟฟิธ “คุณต้องเลือกคนไข้ที่มีโอกาสหายดีจริง”
ในทำนองเดียวกัน กริฟฟิธตระหนักดีว่า “เดวิดป่วยเกินกว่าจะได้รับประโยชน์” แต่เขามองว่าการปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนท์นี้เป็นโอกาสในการเรียนรู้ ด้วยการทดสอบเพิ่มเติมที่คาดว่าจะให้ความกระจ่างมากขึ้นเกี่ยวกับการเสียชีวิตของเบนเน็ตต์ กริฟฟิธมั่นใจว่า ไม่ว่าจะเป็นเพราะการปฏิเสธ, IVIG, การติดเชื้อ หรือทั้งหมดที่กล่าวมา พวกเขาจะเรียนรู้วิธีแก้ไข